Даклатасвир был обнаружен как первый в своем классе ингибитор неструктурного вирусного белка 5A (NS5A), фосфопротеина, который играет важную роль в репликации гепатита C. Точный механизм, с помощью которого даклатасвир ингибирует комплекс репликации NS5A, неясен, но считается, что даклатасвир ингибирует репликацию вирусной РНК и сборку вириона. Он также может ингибировать фосфорилирование NS4A и, следовательно, образование и активацию комплекса репликации HCV. На основании данных in vitro даклатасвир продемонстрировал активность против генотипов HCV с 1 по 6, при этом значения EC50 варьировались от пикомолярных до низких наномолярных против дикого типа HCV.

Даклатасвир плюс софосбувир, с рибавирином или без него, является полностью пероральным вариантом лечения хронического вирусного гепатита С генотипа 1 или 3 у различных групп пациентов. На основании результатов испытаний ALLY фазы 3 даклатасвир и софосбувир являются эффективным, хотя и очень дорогим вариантом для пациентов с вирусным гепатитом С генотипа 1 или 3, включая пациентов с циррозом, коинфекцией ВИЧ или после трансплантации печени. Использование даклатасвира с софосбувиром обеспечило важный пероральный вариант без рибавирина для пациентов с генотипом 3, но 12-недельная двойная терапия имеет ограниченную эффективность у пациентов с циррозом генотипа 3. Стоимость, отсутствие совместной формулы и рекомендация базового тестирования NS5A у пациентов с циррозом генотипа 1a делают даклатасвир плюс софосбувир менее убедительным вариантом для этой подгруппы пациентов.

DaciHep хорошо переносился в клинических исследованиях на сегодняшний день. При приеме в сочетании с софосбувиром наиболее частыми нежелательными явлениями, наблюдаемыми в клинических исследованиях, были усталость (14%), головная боль (14%), тошнота (8%) и диарея (5%). Даклатасвир может потенциально вызывать серьезную брадикардию при совместном приеме с софосбувиром и амиодароном, особенно если пациент также принимает бета-блокатор. Поэтому совместное применение даклатасвира, софосбувира и амиодарона не рекомендуется.

24 июля 2015 года Управление по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) первоначально одобрило даклатасвир для использования с софосбувиром для лечения хронической инфекции вируса гепатита С генотипа 3. В феврале 2016 года FDA изменило и расширило показания к применению даклатасвира – теперь даклатасвир показан для использования с софосбувиром, с рибавирином или без него, для пациентов с хронической инфекцией вируса гепатита С генотипа 1 или 3. Новые показания также включают одобрение для использования у пациентов с инфекцией ВИЧ-1, пациентов с декомпенсированным циррозом и после трансплантации печени.

DaciHep показан к применению с софосбувиром, с рибавирином или без него для лечения пациентов с хроническим генотипом HCV 1 или 3.

Генотип 1
- Генотип 1, без цирроза: даклатасвир плюс софосбувир в течение 12 недель
- Генотип 1, компенсированный (класс А по Чайлд-Пью) цирроз*: даклатасвир плюс софосбувир в течение 12 недель
- Генотип 1, декомпенсированный (класс B или C по Чайлд-Пью) цирроз*: даклатасвир плюс софосбувир плюс рибавирин в течение 12 недель
- Генотип 1, после трансплантации: даклатасвир плюс софосбувир плюс рибавирин в течение 12 недель
*Для пациентов с генотипом 1a и циррозом печени следует рассмотреть возможность скрининга на наличие базовых полиморфизмов, связанных с резистентностью к NS5A, в положениях аминокислот 28, 30, 31 или 93 до начала лечения.
*Для пациентов с генотипом 1 вируса гепатита С и циррозом печени класса C по Чайлд-Пью оптимальная продолжительность терапии даклатасвиром плюс софосбувир плюс рибавирин не установлена.

Генотип 3
Генотип 3, без цирроза: даклатасвир плюс софосбувир в течение 12 недель
Генотип 3, компенсированный (класс А по Чайлд-Пью) или декомпенсированный (класс В или С по Чайлд-Пью) цирроз: даклатасвир плюс софосбувир плюс рибавирин в течение 12 недель
Генотип 3, после трансплантации: даклатасвир плюс софосбувир плюс рибавирин в течение 12 недель
*Для пациентов с генотипом 3 вируса гепатита С с циррозом печени оптимальная продолжительность терапии даклатасвиром плюс софосбувир, с рибавирином или без него, не установлена.
ПРИМЕЧАНИЕ: Для использования DaciHep и софосбувира у пациентов с генотипом 3 с циррозом руководство AASLD/IDSA рекомендует 24 недели терапии, с рибавирином или без него.

Даклатасвир противопоказан при совместном приеме с препаратами, которые являются сильными индукторами CYP3A, включая фенитоин, карбамазепин, рифампицин и зверобой (Hypericum perforatum); использование этих комбинаций может привести к снижению экспозиции даклатасвира с потенциальным снижением эффективности даклатасвира и вирусологической неудачей. Если DaciHep используется с софосбувиром, сопутствующее применение амиодарона не рекомендуется из-за риска тяжелой брадикардии при совместном приеме софосбувира и амиодарона.
Противопоказания и взаимодействия:
Почечная недостаточность: необходима консультация врача, так как могут потребоваться корректировки дозировок.
Взаимодействия с другими лекарствами: необходимо сообщить врачу обо всех принимаемых лекарствах, чтобы избежать нежелательных взаимодействий.
Регулярное наблюдение:
Мониторинг вирусной нагрузки: анализы крови для проверки уровня вируса гепатита С (HCV RNA) на разных этапах лечения.
Функции печени: регулярные проверки уровня ферментов печени для оценки состояния печени.

Принимайте это лекарство по назначению врача. Не прекращайте и не пропускайте регулярный прием.

Пропущенная доза
● Желательно не пропускать прием дозы. Если вы пропустили запланированную дозу этого лекарства, немедленно обратитесь к врачу.

Передозировка
● В случае передозировки врач окажет неотложную медицинскую помощь.

Применение
Таблетки Даклатасвира применяются вместе с Софосбувиром для лечения хронического гепатита С.
Даклатасвир выпускается в виде таблеток по 60 мг.
Рекомендуемая стандартная доза DaciHep составляет 60 мг перорально один раз в день, с едой или без еды. Рекомендуемая доза софосбувира при использовании с даклатасвиром составляет 400 мг один раз в день, с едой или без еды.
Модификации дозы даклатасвира с ингибиторами и индукторами CYP3.
При одновременном применении сильного ингибитора CYP3A и некоторых противовирусных препаратов против ВИЧ: ожидается, что уровень даклатасвира увеличится, поэтому дозу даклатасвира следует снизить до 30 мг один раз в день.
При применении умеренных индукторов CYP3A и невирапина: ожидается снижение уровня даклатасвира, и дозу даклатасвира следует увеличить до 90 мг один раз в день.
С сильными индукторами CYP3A: DaciHep противопоказан.
Пациенты с почечной недостаточностью: Дозу даклатасвира не нужно корректировать у пациентов с любой степенью почечной недостаточности. Кроме того, поскольку даклатасвир в высокой степени связывается с белками, маловероятно, что он будет выведен диализом.
Пациенты с нарушением функции печени: Коррекция дозы не рекомендуется при нарушении функции печени, включая пациентов с легкой (класс А по шкале Чайлд-Пью), умеренной (класс В по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (класс С по шкале Чайлд-Пью) степенью нарушения функции печени.
Рекомендуемая дозировка рибавирина
При использовании рибавирина у пациентов с генотипом 1 или 3 вируса гепатита С и циррозом печени по Чайлд-Пью B или C или у пациентов после трансплантации рекомендуемая начальная доза рибавирина составляет 600 мг один раз в день, увеличиваясь до 1000 мг в день в зависимости от переносимости. В этом сценарии начальная доза рибавирина и доза во время лечения могут быть снижены на основе клиренса гемоглобина и креатинина.
При использовании рибавирина в сочетании с даклатасвиром и софосбувиром у пациентов с генотипом 3 вируса гепатита С и компенсированным циррозом печени (класс А по классификации Чайлд-Пью) рекомендуемая доза рибавирина рассчитывается в зависимости от веса (1000 мг для пациентов с массой тела менее 75 кг и 1200 мг для пациентов с массой тела не менее 75 кг) и вводится в два приема.

Основное применение даклатасвира в настоящее время будет в сочетании с софосбувиром, с рибавирином или без него, для пациентов, не проходивших лечение, и пациентов с опытом лечения хронической инфекцией ВГС генотипа 1 или 3, включая пациентов с циррозом и пациентов с коинфекцией ВИЧ. Этот режим является единственным одобренным FDA полностью пероральным 12-недельным режимом для лечения инфекции генотипа 3, и режим представляет собой режим приема один раз в день. Режим даклатасвира плюс софосбувир плюс рибавирин, вероятно, будет предпочтительным вариантом для лечения пациентов после трансплантации печени.

Предупреждения
● Контрацепция
   ○ Используйте подходящие методы контрацепции для предотвращения беременности во время приема этого препарата.
● Дети и подростки
   ○ Таблетки Даклатасвир не рекомендуется применять детям и подросткам.

Предупреждения Для Женщин
● Беременность
   ○ Не используйте это лекарство, если вы планируете забеременеть.
● Грудное вскармливание
   ○ Это лекарство не рекомендуется при грудном вскармливании, если только это не является необходимым.
Перед началом лечения данным препаратом проконсультируйтесь с врачом.

● Сообщите врачу, если у вас возникли какие-либо побочные эффекты, такие как тошнота, анемия, усталость, рвота, бессонница и нерегулярное сердцебиение.
● Во время приема этого препарата следует чаще проверять уровень глюкозы в крови.
● Во время лечения необходим тщательный мониторинг показателей функции почек и печени.
● Препарат может взаимодействовать со многими другими лекарствами.
● Не прекращайте прием этого лекарства без рекомендации врача.

Данные исследований ALLY-1 и ALLY-2 показали, что 2 (33%) из 6 пациентов с генотипом 1a и циррозом достигли УВО в ответ на лечение даклатасвиром плюс софосбувир, с рибавирином или без него, если у них был один или несколько исходных полиморфизмов аминокислот NS5A в позиции M28, Q30, L31 или Y93. На основании объединенных данных клинических испытаний распространенность одного или нескольких полиморфизмов NS5A в позиции M28, Q30, L31 или Y93 у пациентов с генотипом 1a ВГС составляет 11%. Имеются очень ограниченные данные о влиянии мутаций, связанных с резистентностью к даклатасвиру, и ответе на терапию у пациентов с инфекцией генотипа 3.